الملاريا: لقاح الجيل التالي يبين الفعالية والأمان في البشر

كتبه هونار وايتمان
وقد أثبت لقاح الجيل المقبل من يستخدم النموذج الضعيف من طفيل الملاريا فعالية وسلامة في عدد قليل من البشر.
في دراسة نشرت مؤخرا في علوم الطب بالحركة، تكشف الباحثون أن لقاح يسمى GAP3KO تحفيز استجابة مناعية فعالة ضد القاتل طفيلي الملاريا المنجلية، دون أن تسبب أي آثار جانبية خطيرة.

الملاريا مرض بالدم وقاتلة تسببه طفيليات البلازموديوم، والتي تنتشر الأكثر شيوعا على الرغم من لدغات البعوض بعوضة الإناث.

المتصورة المنجلية هو طفيل الملاريا الأكثر انتشارا، وكما أنها واحدة من أكثر فتكا. إذا لم يتم علاج P. الملاريا المنجلية خلال 24 ساعة، ويمكن أن يسبب مرض خطير أو الموت.

ووفقا لمنظمة الصحة العالمية (WHO)، كان هناك ما يقرب من 212 مليون حالة جديدة من حالات الملاريا في جميع أنحاء العالم، وحول 429،000 حالة وفاة بسبب هذا المرض، في عام 2015. وأكثر من 90 في المئة من حالات الإصابة بالملاريا وتحدث الوفيات في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى، مع أكبر عبء من بين الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 5.

في الوقت الحاضر، لا يوجد لقاح مرخص لمكافحة الملاريا. وتشمل استراتيجيات الوقاية من الملاريا المبيدات والناموسيات والأدوية المضادة للملاريا، في حين أن العلاج الأساسي لهذا المرض هو القائم على مادة الأرتيميسينين العلاج المركب.

تطوير لقاح الملاريا: الطريق حتى الآن
في حين طرق الوقاية والعلاج الحالية يمكن أن تكون فعالة ضد الملاريا والباحثين والمؤسسات الصحية في جميع أنحاء العالم متفقون على أن هناك حاجة لقاح فعال من أجل القضاء على المرض تماما.

حتى الآن، كان لقاح يدعى RTS، S ثبت المرشح الواعدة. أظهرت نتائج تجربة المرحلة الثالثة التي نشرت في أبريل 2015 أن RTS، S - المصنعة من قبل شركة جلاكسو سميث كلاين الدوائية العملاقة - خفض عدد حالات الملاريا السريرية في الأطفال الصغار والرضع من 26-36 في المئة على مدى 3 سنوات.

RTS، S يستخدم راثيا البروتينات من المتصورة المنجلية لتوليد استجابة مناعية، الذي يمكن أن يوقف طفيلي من إصابة الكبد ويسبب أعراض الملاريا.

وبناء على نجاح RTS، S في التجارب السريرية، وسيتم تطبيق اللقاح في ثلاث دول في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى في عام 2018، كجزء من برنامج منظمة الصحة العالمية رائدة لقاح الملاريا.

ومع ذلك، تقترح الدراسة الجديدة نهجا مختلفا قد تؤدي إلى تطوير لقاح أكثر فعالية من RTS، S.
أثار GAP3KO استجابة الأجسام المضادة لطفيلي الملاريا في البشر
يصف البحث الجديد لقاح يسمى GAP3KO. بدلا من استخدام مكونات المنجلية الطفيلي P. مثل RTS، S يفعل، تم إنشاء GAP3KO باستخدام نسخة مخففة من الطفيلي بأكمله.

ضعف الباحثين المتصورة المنجلية عن طريق إزالة ثلاثة جينات التي يحتاجها الطفيلي لدخول مجرى الدم، تصيب البشر، وتسبب المرض.

وبالنسبة لدراستهم، أعطى العلماء الفئران نسخة من القوارض GAP3KO. ووجد الباحثون أنه محمي ضد الإصابة بالملاريا عندما عرضت الفئران في وقت لاحق إلى إصدار معدلة من المتصورة المنجلية.

بعد ذلك، التحق الباحثون 10 متطوعين من البشر. وقد لعض كل مشارك ما يقرب من 150-200 مرات من قبل البعوض التي كانت مصابة GAP3KO.

ووجد الباحثون أن GAP3KO تسبب كل فرد إلى تطوير أجسام مضادة ضد sporozoites - الأشكال غير الناضجة من الطفيليات المنجلية P. التي تسبب العدوى البشرية - وأيا من الموضوعات وضعت الملاريا أو من ذوي الخبرة أي آثار جانبية خطيرة.

"كان لدينا مؤشرات جيدة بالفعل في الدراسات قبل السريرية أن هذا" الثلاثي الضربة القاضية، "GAP الجديد (GAP3KO)، التي لديها ثلاثة جينات إزالتها، هو الموهن تماما"، كما يقول الباحث المشارك في الدراسة سيباستيان Mikolajczak، دكتوراه، عالمة الرئيسي في مركز أبحاث أمراض المعدية (CIDR) في سياتل، واشنطن.

"تظهر الدراسة السريرية الآن أن لقاح GAP3KO والموهن تماما في البشر ويظهر أيضا أنه حتى بعد إدارة واحدة فقط، فإنه يتسبب استجابة مناعية قوية ضد طفيل الملاريا. وتشكل هذه النتائج هي المراحل الحرجة لتطوير لقاح الملاريا."

سيباستيان Mikolajczak، دكتوراه

وتمثل النتائج على "تقدما كبيرا في تطوير لقاح الملاريا"
وقد التقى نتائج الفريق مع الكثير من التفاؤل. الدكتور روبرت سيدار، رئيس المناعة الخلوية في مركز بحوث اللقاحات من المعاهد الوطنية للصحة (NIH) - الذي لم يشارك في البحث - يشيد هذه الاكتشافات بأنها "تقدما كبيرا في تطوير لقاح الملاريا."

"والدراسات المستقبلية مما يدل على فعالية وقائية تكون حدثا بالغ الأهمية المقبل لمواصلة تطوير هذا النهج لقاح واعد"، كما يضيف.

يعتقد الباحث المشارك في الدراسة الدكتور جيمس Kublin، وهو عالم في مركز أبحاث السرطان فريد هاتشينسون في سياتل، واشنطن، والمدير الطبي لمركز سياتل الملاريا التجارب السريرية، أن نموذج الملاريا البشرية للفريق التحدي - حيث يتم اختبار المرشحين لقاح الملاريا في البالغين الأصحاء - يضعهم في وضع جيد للبحث في المستقبل.
"نحن محظوظون جدا أن يكون نموذج التحدي الملاريا البشرية لاتخاذ الخطوة القادمة الحرجة تقييم فعالية GAP3KO في منع الملاريا في الناس"، كما يقول.

"إن القفص ونتطلع إلى تحقيق خبرتها في تصميم التجارب السريرية وإدارة إلى المرحلة التالية من الاختبارات لهذا اللقاح، والتعاون بيننا وبين المجالات دون فئات ومؤسسات أخرى مجاورة هو ما يجعل سياتل الرائدة عالميا في تطوير لقاح الملاريا و نموذج التحدي البشري. "