هل هذا هو المفتاح لوقف السرطان من الانتشار؟

كتبه تيم نيومان
عندما يهاجر الورم إلى جزء آخر من الجسم، فإنه يجعل السرطان أكثر صعوبة للقضاء عليه. وقد أظهرت دراسة نشرت مؤخرا، ان التحقيق في المستقلب دعيَّ( 20 HETE) ، ويعطي نظرة جديدة إلى هذه العملية وكيف يمكن إيقافها.

قدرة السرطان على الانتشار - التحرك من خلال الجسم وتترسخ في مكان بعيد - هي شوكة في خاصرة من علاجات السرطان.

ورم في المكان هو أسهل بكثير لعلاج، وفرص البقاء على قيد الحياة أكبر. مرة واحدة انتقل الورم، فإنه يمكن أن يكون من الصعب السيطرة عليه. حوالي 30٪ من الأشخاص الذين يعانون من سرطان الثدي  "ورم خبيث"، والتي تؤثر عادة على الغدد الليمفاوية والعظام والمخ والرئتين والكبد.

فهم كيف يمكن لورم يضع اجزاء في مناطق بعيدة من الجسم هو مجال هام من مجالات الدراسة. والمشكلة هي أن السرطان خبيث و بارع للغاية في إيجاد موقع جديد. في الحقيقة ، الأورام ترسل باستمرار خلايا في مجرى الدم لمعرفة إذا كانت تترسخ وتزدهر. وهم أيضا خبراء في تجنيد المساعدة الخلوية وجعل منازلهم الجديدة مثالية لدعم نموهم المستمر.

بحث جديد في المستقلب (20 HETE) ، وتأمل لمعرفة كيف يمكننا تعطيل قدرة السرطان لتحقيق النجاح في أنسجة بعيدة.

ما هو 20 HETE؟

20-HETE (حمض 20 Hydroxyeicosatetraenoic) هو أحد نواتج تحلل حمض الأراكيدونيك، والأحماض الدهنية المستخدمة على نطاق واسع في جميع أنحاء الجسم. 20-HETE يحمل عددا من الأدوار المفيدة، بما في ذلك تنظيم نغمة الأوعية الدموية، وتدفق الدم إلى الأعضاء، والصوديوم ونقل السوائل في الكلى. أيضا يلعب الأيض دورا في الالتهاب، مما يساعد الجسم على محاربة العدوى والأمراض الأخرى.

وبصرف النظر عن التأثيرات الطبيعية والإيجابية، 20 HETE يبدو أنه أكثر قتامة، والجانب أكثر خبثا. ويجري حاليا فحص هذه الأعماق المظلمة من قبل زميل ما بعد الدكتوراه الدكتور ثايز  بورين وفريقه في جامعة أوغستا . وتنشر أحدث النتائج التي توصل إليها هذا الأسبوع في بلوس وان.

شارك في تأليف الدكتور اتشيوت، أستاذ مساعد في قسم MCG للكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية، ويوضح الشخصية الازدواجية ل 20 HETE :

وقال "هناك وظيفة عادية، وهناك وظيفة مرتبطة بالورم. الأورام تختطف نظامنا وتستخدام هذا الجزيء ضدنا".

ووفقا لدراسات حديثة، يوفر 20 HETE للسرطان مع كل شيء تقريبا التي تحتاج إليها. فهو يشكل جزءا من "البذور والتربة"  لخلية السرطان لغاية الوصول والتحرك،.و يجب أن تنفصل عن موقفها وتصبح عدوانية بما يكفي للنجاة من رحلة. ثم، بعد أن تجدت موقع جديد، فإنه يحتاج إلى تجنيد دعم الأنسجة والأوعية الدموية.

ووفقا للدكتور علي  أرباب، رئيس مبادرة أورام الأوعية الدموية للأورام في مركز جورجيا للسرطان، أظهرت الدراسات الحديثة أن 20 HETE يعد الموقع الجديد بعدة طرق. ينشط المستقلب كينازات البروتين المفيدة وعوامل النمو التي تشجع الخلايا على النمو في الحجم، وتكاثر، والتمييز.

لتزدهر الأورام هي أيضا تعتمد على خلق أوعية دموية جديدة، و 20 HETE يمكن أن تساعد في هذا الصدد. بالإضافة إلى ذلك، 20 HETE حتى يتحول التهاب، وهي السمة المميزة للعديد من الأمراض، بما في ذلك السرطان. ويدير هذا عن طريق إحداث نشاط عامل نخر الورم ألفا وعدد من الإنترليوكينات.

تعطيل المكروية الورم

في دراسات الدكتور أرباب على ورم خبيث والعمليات وراء ذلك، وقال انه وفريقه ركز على "الذهاب بعد ذلك للمكروية الورم." في أحدث دراسة، استخدموا جزيء يسمى HET0016، الذي يحول دون اتخاذ إجراءات من 20 HETE.

لاختبار قدرة HET0016 لافساد 20 HETE ، فإنهم قاموا بإدراج الخلايا السرطانية في  الدهون الثديية من الفئران. وبمجرد أن بدأ السرطان في تحديد جذورها وبدأت في الانتشار، حقن الفئران مع HET0016. أعطيت الدواء لمدة 5 أيام في الأسبوع لمدة 3 أسابيع.

بعد 48 ساعة فقط، وكانت الخلايا السرطانية أقل قدرة على التحرك بحرية حول أنبوب الاختبار.

الأدوية أيضا خفضت مستويات الانزيمات المعدنية لتحليل البروتين  في الرئتين. هذه الانزيمات تدمر هياكل البروتين، مما يتيح لخلايا السرطان لاختراق أوعية دموية جديدة في النمو.

وبالمثل، تم تخفيض الجزيئات الأخرى المفيدة للخلايا السرطانية، مثل عوامل النمو والخلايا القاتلة المشتقة من النخاعي. وكما يقول أرباب: "يتخلص من أحد الأورام الطبيعية التي تستخدم الأورام، وينمو نمو الورم في الرئة".

وعلى الرغم من ان  HET0016 ليست مستعدة لاستخدامها في البشر، توضح الدراسة أن 20 HETE يمكن أن يكون هدفا مفيدا لمنع انتشار السرطان. ويلاحظ أرباب أن هناك بالفعل بعض الأدوية في السوق - بما في ذلك بعض الافراط في مكافحة الأدوية المضادة للالتهابات - التي قد تمنع أيضا هذا المسار الجزيئي .

يخطط الفريق لمواصلة البحث عن طرق لمنع السرطان من إجبار 20 HETE في لعب دور الرجل السيئ. إن منع سرطان الثدي من الانبثاث سيكون خطوة كبيرة إلى الأمام لأنه "كما يقول المؤلفون،" الانبثاث البعيدة هو السبب الرئيسي للوفاة في معظم أنواع سرطان الثدي ".