التصلب المتعدد: ما الدور الذي تلعبه الميكروبات الأمعاء؟

الأشخاص المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد لديهم ملف ميكروبي محدد في القناة الهضمية، ولكن كيف تؤثر بكتيريا الأمعاء على تطور المرض؟
بحث جديد يحقق في الصلة بين الملف الميكروبي للأمعاء وتطوير التصلب المتعدد. وبينما لوحظ هذا الارتباط من قبل، يركز الباحثون الآن على الدور المحدد الذي تقوم به بعض الميكروبات في تعزيز هذا الشرط.
وهناك ما يقدر بنحو 2.3 مليون شخص في جميع أنحاء العالم يتأثرون بالتصلب المتعدد (مس)، وهو مرض المناعة الذاتية الذي يتميز ب "إهمال" الجهاز المناعي - وهي عملية يعتبر فيها الميلين، العزل حول الأعصاب، "أجنبيا" الجسم "وهاجمت خطأ.

لسوء الحظ، على الرغم من ارتفاع معدل انتشاره، لا يعرف سوى القليل عن أسباب مرض التصلب العصبي المتعدد ولا يوجد حاليا علاج. العلاجات إلى حد كبير أعراض، تهدف إلى تسهيل إدارة الحالة.

وقد أشارت الأبحاث السابقة إلى أن الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بمرض التصلب العصبي المتعدد لديهم ملف ميكروبي معوي محدد، مما يدل على أن بعض البكتيريا أكثر وفرة في شجاعة الأشخاص المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد في حين أن مستويات البكتيريا الأخرى منخفضة بشكل غير عادي.

وذهبت دراسة جديدة من جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو، بقيادة الدكتور سيرجيو بارانزيني، خطوة أخرى إلى الأمام، وسعت إلى التحقيق في ما أهمية بعض تلك الميكروبات هو لجهاز المناعة.

وتشرح الدكتورة إيغل سيكانافيسيوت، وهي محققة أخرى معنية بالدراسة، أنها وزملاؤها مهتمين بالتجاوز مجرد التحقق من وجود جمعية.

"وهناك الكثير من الدراسات الميكروبيوم يقول:" يتم زيادة هذه البكتيريا في المرضى الذين يعانون من مرض، ويتم تقليل تلك البكتيريا. " وبعد ذلك توقفوا، أردنا معرفة المزيد: هل نهتم بالأمور التي تزداد لأنها ضارة أو تلك التي تنخفض لأنها ربما تكون مفيدة؟ "
الدكتور إيغل سيكانافيسيوت
ونشرت نتائج الباحثين الآن في قضية على الانترنت من وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم.

الأمعاء ميكروبيوم "محادثات" إلى جهاز المناعة

وكجزء من الدراسة، قام الباحثون بتحليل جراثيم الأمعاء ل 71 شخصا تم تشخيص إصابتهم بمرض التصلب العصبي المتعدد. فعلوا الشيء نفسه ل 71 شخصا أصحاء مع عدم وجود تاريخ مس (الضوابط).

بعد تحديد الميكروبات التي كانت أكثر حضورا في شجاعة الأشخاص المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد، والتي كانت تميل إلى أن تكون موجودة إلى درجة أقل، استخدم العلماء التجارب في المختبر في محاولة لتحديد الأدوار المحددة لتلك الميكروبات.

أولا، أنها اختبار ما إذا كانت هذه الميكروبات يمكن أن تتفاعل مع خلايا الجهاز المناعي البشري لجعلها مؤيدة أو المضادة للالتهابات. وأشار الفريق إلى أن أكرمانزيا موسينيفيلا و أسينتوباكتر كالكواسيتيكوس، التي كانت موجودة عادة في الشجاعة من الناس الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد، دفعت استجابة الموالية للالتهابات.
في الوقت نفسه، باراباكتيرويدس ديستاسونيس - التي وجدت في مستويات منخفضة بشكل غير طبيعي في أنظمة الأشخاص الذين يعانون من تشخيص مرض التصلب العصبي المتعدد - تحديد الاستجابات المناعية التنظيمية.

بعد ذلك، في محاولة لفهم الدور الذي تلعبه هذه البكتيريا عند التفاعل مع الجهاز المناعي كله، أجرى الباحثون اختبارات في الفئران.

وكانت النتائج مماثلة: A. موسينيفيلا و A. كالكواسيتيكوس حفزت استجابة التهابية، في حين أن P. ديستاسونيس أدى إلى تأثير مضاد للالتهابات.

من هنا، أرادوا أن يروا كيف أن ميكروبيوم الأمعاء الخاصة بمرض التصلب العصبي المتعدد في مجملها قد يؤثر على التنكس العصبي. وباستخدام الفئران التي تسبب فيها مرض التصلب العصبي المتعدد بشكل مصطنع، قاموا بزرع الجراثيم الدقيقة ودرسوا تأثير مستويات الميكروب على نظام الحيوانات.

وقد تبين أن الميكروبيوم المزروع مس محددة أدت إلى فقدان الخلايا المناعية التنظيمية الهامة. كما يسرت التنكس العصبي، والتي، اقترح الفريق، قد يشير إلى وجود علاقة سببية بين الميكروبي الأمعاء وتطوير مرض التصلب العصبي المتعدد.

"على الطريق الصحيح" لعلاج أفضل

وتعزز هذه النتائج بدراسة أخرى نشرت نتائجها أيضا في قضية الانترنت من يناس. هذه الدراسة الثانية - التي أجراها باحثون في معاهد ماكس بلانك في ألمانيا والتي درس. كما ساهانافيسيوت وبارانزيني ساهمت أيضا - نتائج مماثلة جدا.

وأشار إلى أن زرع الميكروبات المجهرية MS- تفاقم أعراض مرض التصلب العصبي المتعدد في الفئران المختبرية التي تم تحريض هذا المرض.

يقول الدكتور سيكانافيسيوت: "هناك مجموعتان مختلفتان، باستخدام مجموعتين منفصلتين من المرضى والضوابط، ونموذجين مميزين من الفأر للمرض، وشهدت نتائج مشابهة جدا، وهذا دليل واعد جدا على أننا نسير على الطريق الصحيح".

ويقول العلماء أنه في حين أنهم لا يشيرون إلى أن الميكروبيوم الأمعاء هو الجاني الوحيد في حالة مرض التصلب العصبي المتعدد، فإنه قد تلعب دورا هاما في تطور المرض.

"لكي نكون واضحين، لا نعتقد أن الميكروبيوم هو الزناد الوحيد من مرض التصلب العصبي المتعدد، ولكن يبدو أن هذه الميكروبات يمكن أن تجعل تطور المرض أسوأ أو أفضل - دفع شخص مع استعداد وراثي عبر العتبة إلى مرض أو حفظها آمنة، "يقول الدكتور سيكانافيسيوت.
ويلاحظون أن البحوث المستقبلية ينبغي أن تركز أكثر على تحديد خصائص الآلية في اللعب في العلاقة بين تطور مس والجراثيم الأمعاء. على سبيل المثال، فإنها تشير إلى وجود بعض البكتيريا الأمعاء التي "خداع" الجهاز المناعي في رد فعل خاطئ إلى المايلين عن طريق إنتاج الجزيئات التي يمكن اتخاذها للبروتينات محددة إلى المايلين.

ويشير الدكتور بارانزيني إلى أن هذه النتائج، بمساعدة من مزيد من البحوث، قد تساعد العلماء على ابتكار علاجات أفضل وأكثر فعالية في علاج التصلب العصبي المتعدد.

يقول: «إن الميكروبيوم طيع جدا، ويمكن تغييره بسهولة نسبيا في شخص بالغ مصاب بمرض التصلب العصبي المتعدد أو يكون عرضة للإصابة، وهو أمر لا يمكنك فعله بعلم الوراثة، وهذا ليس نهجا سحريا، ولكنه أمر يبعث على الأمل».