تأليف: الدكتوراه كاثرين بادوك
وقد كشف الباحثون آلية جزيئية لم تكن معروفة سابقا أن يعمل على مستوى الخلية للمساعدة في حماية الأنسجة الظهارية التي خطوط مختلفة تجاويف الجسم والأعضاء في الجسم. اكتشاف قد يساعد في تفسير لماذا يظهر دواء الميتفورمين المقررة على نطاق واسع للحفاظ على القدرة على حاجز الظهارية لدرء العدوى، ومقاومة الالتهابات، وقمع الأورام.
فريق - من جامعة كاليفورنيا في سان دييغو في كلية الطب - تقارير النتائج في دورية خدمة eLife.
دراسة تتعلق خلايا ظهارة، واحدة من أنواع الأنسجة الأربعة الرئيسية للجسم البشري - والبعض الآخر الضام، العضلات، والأنسجة العصبية. خطوط ظهارة مختلف تجاويف والأجهزة وتغطي الأسطح المسطحة.
وهناك سمة مشتركة لجميع ما يقرب من الخلايا تسمى قطبية - المنظمة غير المتماثلة للمكونات وشكل الداخلية.
من دون هذا "معرفة الطريقة التي تصل" ميزة، الخلايا الظهارية لا يمكن تنفيذ المهام المتخصصة، مثل الحفاظ على حاجز وقائي ضد السموم، والعوامل المسببة للمرض، ومسببات الالتهاب.
فقدان قطبية الخلايا الظهارية يمكن أن يسبب ثغرة في الحاجز الذي يؤدي إلى ضعف الجهاز وتطوير الأورام.
تحدد الدراسة الجديدة آلية لم تكن معروفة سابقا التي تساعد على تقوية هيكل ومنعطفات ضيقة بين الخلايا الظهارية حتى يتمكنوا من الحفاظ على الحاجز.
الميتفورمين ينشط-LKB1 AMPK الإجهاد القطبية الطريق
وقد أظهرت دراسات سابقة أن دواء الميتفورمين المقررة على نطاق واسع يساعد على الحفاظ على القدرة على حاجز الظهارية في مقاومة الضغوطات مثل التهاب، وتعفن الدم، وانخفاض الأكسجين (نقص الأكسجين)، والميكروبات الضارة. ويبدو أيضا لمساعدة حاجز قمع الأورام.
كشفت دراسات أخرى نشرت قبل نحو 10 عاما أيضا "الضغط القطبية" المسار الذي يتم تفعيلها إلا عندما تأتي الخلايا الظهارية تحت الضغط.
يتم تبديل المسار في حين دعا إنزيم AMPK - أن يحمي قطبية الخلوية تحت ظروف الإجهاد - يتم تشغيلها بواسطة جزيء الكابتة للورم يسمى LKB1.
مؤلف كبار Pradipta غوش، أستاذ في أقسام الطب والخلوية والطب الجزيئي، ويصف LKB1 بأنه "حسن النية الكابتة للورم،" الطفرات التي تم ربطها السرطان وفقدان الاستقطاب الخلية.
على مدى السنوات ال 10 الماضية، ظلت مسألة كيف يحافظ على LKB1-AMPK طريق الاستشعار الطاقة قطبية الخلية أثناء الإجهاد دون رد.
ومع ذلك، في هذه الأثناء، قد حان للضوء أن الميتفورمين - علاج خط المواجهة لمرض السكري من النوع 2 - هو منشط للمسار LKB1-AMPK.
أعمال الميتفورمين عبر GIV الفسفرة
في الدراسة الجديدة، التحقيق البروفيسور غوش وزملاؤه الآليات التي تشارك في تأثير الورم القمعية الميتفورمين على مسار LKB1-AMPK.
اكتشفوا أن الطريق يعتمد على المستجيب الرئيسي - جزيء اثار - من AMPK، بروتين يسمى GIV / Girdin.
GIV / Girdin هو نفسه تفعيلها من خلال عملية تسمى "phosphorylating" (إضافة الكيميائية للمجموعة الفوسفات).
استخدام الخلايا الظهارية الاستقطاب مثقف، أظهر الفريق الكثير من الأثر الإيجابي لالميتفورمين على AMPK حدث عن طريق phosphorylating GIV وتوجيهها إلى منعطفات ضيقة من الطبقة الظهارية.
في مجموعة أخرى من التجارب، وجد الباحثون أن الآثار المفيدة للميتفورمين تفعيل AMPK اختفت تقريبا في غياب GIV الفسفرة. وأدى ذلك أيضا في "المتسرب" حاجز الظهارية التي انهارت في نهاية المطاف.
وأخيرا، أظهر الباحثون أن أشكال متحولة من GIV وجدت في سرطان القولون التي تمنع الفسفرة من قبل AMPK أدت إلى نمو الخلايا السرطانية.
"باختصار، من خلال تحديد GIV / Girdin كطبقة أساسية في مسار التوتر القطبية لقد مقشر طبقة أخرى من البصل المثل. في هذه العملية، قمنا بتقديم رؤى جديدة في إجراءات حماية ظهارة وورم القمعية واحد من الأدوية التي توصف على نطاق واسع، الميتفورمين، والتي قد تكون مصدر إلهام لنظرة جديدة وتصميم أفضل الدراسات لإجراء تقييم كامل لفوائد هذا الدواء الرخيص نسبيا ".
البروفيسور برادبيت غوش
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق